Longtemps prescrite de manière large, l’azithromycine fait désormais l’objet d’une vigilance accrue de la part de l’Agence européenne des médicaments (EMA). Cet antibiotique, bien que couramment utilisé, est classé comme critique en raison de son rôle dans la progression de la résistance bactérienne. Face à ce constat préoccupant, l’EMA souhaite encadrer plus strictement ses usages et alerte les professionnels de santé. Le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’EMA a récemment réévalué le rapport bénéfice/risque des médicaments à base d’azithromycine, qu’ils soient administrés par voie orale ou intraveineuse. Objectif affiché : promouvoir une utilisation plus rationnelle de cet antibiotique à la lumière des données scientifiques actuelles, et préserver son efficacité thérapeutique. L’Organisation mondiale de la santé (OMS) classe l’azithromycine parmi les antibiotiques à haut risque en matière de résistance antimicrobienne. Malgré cela, son usage a fortement augmenté ces dernières années. Dans cinq pays européens (France, Allemagne, Espagne, Pays-Bas et Royaume-Uni), l’azithromycine figure parmi les cinq antibiotiques les plus prescrits entre 2012 et 2021, selon les bases de données analysées. Parallèlement, les réseaux internationaux de surveillance microbiologique signalent une progression inquiétante des résistances bactériennes à cet antibiotique. Conséquence : le CHMP recommande plusieurs restrictions. Il préconise notamment l’abandon de l’azithromycine par voie orale dans le traitement de l’acné vulgaire modérée, pour l’éradication d’Helicobacter pylori, ainsi que dans la prévention des exacerbations d’asthme — indication hors AMM en France. Le comité souhaite également renforcer mentionner sur les résumés des caractéristiques du produit (RCP) un avertissement sur le risque de résistance. Cet avertissement stipulera que l’azithromycine peut favoriser l’émergence de résistances du fait de la persistance de concentrations plasmatiques et tissulaires après l’arrêt du traitement. Sa prescription ne devrait être envisagée qu’après une évaluation rigoureuse du rapport bénéfices/ risques, en tenant compte de la prévalence locale des résistances, et uniquement lorsque les alternatives recommandées ne sont pas appropriées. À noter que la Haute Autorité de santé (HAS) avait déjà, en 2024, exclu l’azithromycine des traitements recommandés de l’angine aiguë chez l’adulte et l’enfant, réduisant ainsi son accès via la dispensation pharmaceutique après test rapide d’orientation diagnostique (TROD). Elle avait également revu à la baisse sa place dans la prise en charge des urétrites et cervicites non compliquées.

La bactérie Pseudomonas aeruginosa, responsable de plus de 300 000 décès annuels, a développé de nombreuses résistances aux antibiotiques. Parmi les derniers recours figurent les polymyxines (colistine et polymyxine B), mais certaines souches y deviennent résistantes. Une équipe française a identifié un nouveau mécanisme d’antibiorésistance impliquant la protéine CprA (Cationic peptide resistance A). Codée par le gène cprA, son expression est déclenchée par la présence de colistine. CprA appartient à la famille des SDR (short-chain dehydrogenase/reductase) et modifie les lipides de la membrane bactérienne, favorisant la production de microvésicules. Ces microvésicules ont trois effets majeurs : Elles contiennent des toxines nuisibles aux cellules hôtes. Elles stimulent excessivement l’inflammasome, entraînant une inflammation exacerbée. Elles perturbent les lysosomes, inhibant l’autophagie, processus qui aide à éliminer les bactéries. Cette hypothèse a été testée sur un modèle murin avec des bactéries dépourvues de CprA, montrant une virulence réduite. Ainsi, la colistine pourrait paradoxalement aggraver l’infection en favorisant la production de cette protéine. D’autres bactéries Gram négatives produisent des protéines similaires, comme Escherichia coli, Yersinia pestis et Ralstonia solanacearum. Cette découverte met en évidence une nouvelle famille de facteurs d’antibiorésistance, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant ces mécanismes.

L’antibiorésistance est devenue un enjeu de santé majeur. D’ici 2050, ce problème pourrait provoquer plus de décès que le cancer, avec des projections estimant que près de 40 millions de personnes mourront d’infections résistantes aux traitements actuels. Face à ce défi colossal, l’Intelligence artificielle (IA) émerge comme une solution potentielle pour faciliter la découverte de nouveaux antibiotiques. En décembre dernier, des chercheurs du MIT (Massachusetts Institute of Technology) ont publié dans la revue «Nature» des résultats très prometteurs concernant le staphylocoque doré, une bactérie potentiellement mortelle et extrêmement résistante aux antibiotiques. Grâce à l’IA, ces chercheurs ont, pour la première fois depuis 60 ans, identifié une nouvelle classe d’antibiotiques prometteuse. Pour y parvenir, ils ont analysé plus de 12 millions de molécules disponibles, simulant leurs interactions pour tester leur efficacité contre cette bactérie. Sur les 12 millions de molécules disponibles, les chercheurs en ont retenu 280. Deux d’entre elles ont montré une efficacité significative dans des essais préliminaires sur des souris L’utilisation de l’IA marque une révolution dans la découverte de médicaments, permettant d’accélérer un processus traditionnellement long, coûteux et souvent voué à l’échec. En automatisant la recherche et les tests, l’IA pourrait également être appliquée au développement de traitements pour des maladies complexes, comme les cancers ou les maladies neurodégénératives, ainsi qu’à la conception de nouveaux vaccins. Cependant, bien que prometteuse, l’IA ne pourra pas, à elle seule, enrayer l’antibiorésistance. D’autres innovations sont en cours de développement, notamment des antibiotiques «intelligents» capables de cibler précisément les bactéries pathogènes tout en épargnant celles qui sont bénéfiques pour l’organisme. Un autre domaine de recherche est la phagothérapie, une technique redécouverte récemment, qui utilise des virus bactériophages pour combattre les infections. Cette méthode, bien que prometteuse, reste complexe, car elle nécessite des traitements personnalisés, adaptés à chaque bactérie infectieuse spécifique, en identifiant et en purifiant les phages actifs. Des chercheurs, notamment en France à l’Inserm (Institut national de la santé et de la recherche médicale), mènent des essais cliniques pour tester la phagothérapie, bien qu’elle soit aujourd’hui utilisée en dernier recours lorsque toutes les options conventionnelles ont échoué. Ainsi, l’IA et d’autres innovations médicales peuvent constituer une réponse puissante à la crise de l’antibiorésistance. Cependant, pour contenir cette menace sanitaire, il faut un usage rationnel des antibiotiques et des solutions diversifiées allant de la recherche pharmaceutique à la mise en place de nouveaux traitements.